 特定の化学的実体、組成物および方法
专利摘要:
ＰＩ３キナーゼ活性を調節する化学的実体、ならびにＰＩ３キナーゼ活性に関連する化学的実体、医薬組成物ならびに疾患および状態の治療方法が、本明細書に記載される。本発明の別の態様では、薬学的に許容される賦形剤ならびに式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよび／またはＸＩＶの１つまたは複数の化合物を含む組成物が提供される。本発明の実施形態の幾つかでは、組成物は、液体、固体、半固体、ゲルまたはエアロゾル形態である。 公开号:JP2011508782A 申请号:JP2010541561 申请日:2009-01-05 公开日:2011-03-17 发明作者:トロイ；エドワード ウィルソン，；カトリーナ チャン，；リャンシェン リー，；イー リュー，；ピンダ レン，；クリスチャン ロメル， 申请人:インテリカイン， インコーポレイテッド； IPC主号:C07D471-04
专利说明:
[0001] 本願は、２００８年１月４日に出願された米国仮特許出願第６１／００９，９７１号、２００８年９月２６日に出願された米国仮特許出願第６１／１９４，２９４号、２００８年１２月５日に出願された米国仮特許出願第６１／２０１，１４６号、および本明細書とともに出願された代理人整理番号３５２８０−７１４．６０２の下の同時係属中の件の利益を主張し、これらはその全体が本明細書中に参考として援用される。] 背景技術 [0002] （発明の背景） 細胞の活性は、細胞内事象を刺激または阻害する外部シグナルによって制御され得る。細胞内反応を誘発するための刺激性または阻害性シグナルが細胞内におよび細胞内で伝達される過程は、シグナル伝達と呼ばれる。過去数十年にわたり、シグナル伝達事象のカスケードが解明され、様々な生物学的反応において中心的な役割を担うことが見出されてきた。シグナル伝達経路の様々な成分の欠陥は、数々の形態の癌、炎症性障害、代謝性障害、血管および神経疾患を含む膨大な数の疾患の原因であることが見出されている（非特許文献１）。] [0003] キナーゼは、ある種の重要なシグナル伝達分子である。キナーゼは、一般に、タンパク質キナーゼおよび脂質キナーゼに分類することができ、幾つかのキナーゼは二重の特異性を示す。タンパク質キナーゼは、他のタンパク質および／またはそれら自体をリン酸化する（即ち自己リン酸化）酵素である。タンパク質キナーゼは、一般に、それらの基質利用に基づいて以下の主な３つの群：主にチロシン残基上の基質をリン酸化するチロシンキナーゼ（例えば、ｅｒｂ２、ＰＤＧＦ受容体、ＥＧＦ受容体、ＶＥＧＦ受容体、ｓｒｃ、ａｂｌ）、主にセリンおよび／またはトレオニン残基上の基質をリン酸化するセリン／トレオニンキナーゼ（例えば、ｍＴｏｒＣ１、ｍＴｏｒＣ２、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、Ａｋｔ）、ならびにチロシン、セリンおよび／またはトレオニン残基上の基質をリン酸化する二重特異性キナーゼに分類することができる。] [0004] 脂質キナーゼは、脂質のリン酸化を触媒する酵素である。これらの酵素ならびに得られたリン酸化脂質および脂質由来の生物活性のある有機分子は、細胞の増殖、遊走、接着および分化を含む多くの異なる生理学的過程において役割を担っている。幾つかの脂質キナーゼは、膜結合性であり、細胞膜に含有されているまたはそれに結合している脂質のリン酸化を触媒する。かかる酵素の例には、ホスホイノシチド（複数）キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ、ＰＩ４−キナーゼなど）、ジアシルグリセロールキナーゼおよびスフィンゴシンキナーゼが含まれる。] [0005] ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）シグナル伝達経路は、ヒトの癌において最も高度に突然変異した系の１つである。ＰＩ３Ｋシグナル伝達は、ヒトの他の多くの疾患における非常に重要な要素でもある。ＰＩ３Ｋシグナル伝達は、アレルギー性接触皮膚炎、関節リウマチ、変形性関節症、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺障害、乾癬、多発性硬化症、喘息、糖尿病性合併症に関連する障害および急性冠不全症候群などの心臓血管系の炎症性合併症を含む多くの病状に関与している。] [0006] ＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトールまたはホスホイノシチド上の３’−ＯＨ基をリン酸化する細胞内脂質キナーゼの、独特かつ保存されたファミリーのメンバーである。ＰＩ３Ｋファミリーは、明確な基質特異性、発現パターンおよび制御方法（Ｋａｔｓｏら、２００１年）を伴う１５のキナーゼを含む。クラスＩのＰＩ３Ｋ（ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δおよびｐ１１０γ）は、一般に、チロシンキナーゼまたはＧタンパク質結合受容体によって活性化されてＰＩＰ３を産生するが、これはＡｋｔ／ＰＤＫ１経路、ｍＴＯＲ、ＴｅｃファミリーキナーゼおよびＲｈｏファミリーＧＴＰａｓｅにおけるエフェクターなどの下流エフェクターに関与する。クラスＩＩおよびＩＩＩ ＰＩ３−Ｋは、ＰＩ（３）ＰおよびＰＩ（３，４）Ｐ２の合成を介する細胞内輸送において非常に重要な役割を担っている。ＰＩＫＫは、細胞増殖を制御し（ｍＴＯＲＣ１）、またはゲノムの完全性をモニターする（ＡＴＭ、ＡＴＲ、ＤＮＡ−ＰＫおよびｈＳｍｇ−１）タンパク質キナーゼである。] [0007] クラスＩのＰＩ３Ｋのデルタ（δ）アイソフォームは、特に、幾つかの疾患および生物学的過程に関与するとされてきた。ＰＩ３Ｋδは、主に、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、肥満細胞、Ｂ細胞およびマクロファージなどの白血球を含む造血細胞内に発現する。ＰＩ３Ｋδは、Ｔ細胞機能、Ｂ細胞活性化、肥満細胞活性化、樹状細胞機能および好中球活性などの哺乳動物の免疫系機能に一体的に関与している。免疫系機能におけるその一体的役割により、ＰＩ３Ｋδは、アレルギー反応などの望ましくない免疫反応、炎症性疾患、炎症媒介性血管形成、関節リウマチ、狼瘡などの自己免疫疾患、喘息、肺気腫および他の呼吸器疾患に関連する幾つかの疾患にも関与している。免疫系機能に関与している他のクラスＩのＰＩ３Ｋには、ＰＩ３Ｋγが含まれるが、これは、白血球のシグナル伝達においてある役割を担っており、炎症、関節リウマチおよび狼瘡などの自己免疫疾患に関与するとされている。] [0008] ＰＩ３Ｋシグナル伝達経路の下流メディエーターには、Ａｋｔおよびラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）が含まれる。Ａｋｔは、ＰＩＰ３と結合してＡｋｔキナーゼの活性化をもたらすプレクストリン（ｐｌｃｋｓｔｒｉｎ）相同（ＰＨ）ドメインを有する。Ａｋｔは、多くの基質をリン酸化し、多様な細胞反応のＰＩ３Ｋの中心的下流エファクターである。Ａｋｔの重要な一機能は、ＴＳＣ２のリン酸化および他の機構を介してｍＴＯＲの活性を増大させることである。ｍＴＯＲは、ＰＩ３Ｋファミリーの脂質キナーゼに関連するセリン−トレオニンキナーゼである。ｍＴＯＲは、細胞成長、細胞増殖、細胞運動性および生存を含む多種多様な生理学的過程に関与するとされてきた。ｍＴＯＲ経路の調節異常は、様々な種類の癌において報告されている。ｍＴＯＲは、増殖因子および栄養シグナルを統合して、タンパク質翻訳、栄養摂取、自食作用およびミトコンドリア機能を制御する多機能キナーゼである。] 先行技術 [0009] Ｇａｅｓｔｅｌら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００７年）１４巻：２２１４〜２２３４頁] 発明が解決しようとする課題 [0010] したがって、キナーゼ、特にＰＩ３Ｋは、薬物開発の主要な標的となっている。薬物開発に適したＰＩ３Ｋ阻害剤が、依然必要とされている。本発明はこの要求に取り組み、新しいクラスのキナーゼ阻害剤を提供することによって関連する利点も得られる。] 課題を解決するための手段 [0011] （発明の要旨） 本発明の最初の態様では、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩が提供され、式中、] [0012] Ｗａ１は、ＣＲ３またはＮであり、Ｗａ２はＣＲ５またはＮであり、Ｗａ３はＣＲ６またはＮであり、Ｗａ４はＮまたはＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８、ＣＨＲ８またはＮであり、Ｗａ１、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４およびＷｂ５から選択される２個以下の隣接する環原子は、ヘテロ原子である。Ｗｄは、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分である。] [0013] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数である。Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数である。Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−であり、Ｗｂ５がＮである場合、ＸまたはＹのうち存在しないのは一方までである。Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートである。Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートである。Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アミド、アミノ、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである。Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである。] [0014] 本発明の別の態様では、式ＩＸの化合物または薬学的に許容されるその塩が提供され、式中、] [0015] Ｗａ１およびＷａ２は、独立に、ＣＲ５、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、Ｗａ４は、独立に、ＣＲ７、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、２個以下の隣接する環原子は、窒素または硫黄であり、Ｗａ１がＳである場合、Ｗａ２およびＷａ４の一方は、ＮまたはＮＲ４である。Ｗｂ５は、ＣＲ８、ＮまたはＮＲ８である。Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、] [0016] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数である。Ｗｄは、存在しないか、またはヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール部分である。Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数である。Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−である。Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートである。Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートである。Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである。Ｒ４は、水素、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アミド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである。Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである。] [0017] 幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶの構造を有する。] [0018] 幾つかの実施形態では、式ＩＶの化合物は、式ＶまたはＶＩの化合物である。] [0019] 幾つかの実施形態では、式ＶＩの化合物は、式ＶＩ−Ａの構造を有する。] [0020] 式ＶＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態では、Ｒ１１はアミノである。式ＶＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸またはアミドである。式ＶＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。] [0021] 式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態では、化合物は、式ＶＩ−Ｃの構造を有する。] [0022] 式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態では、化合物は、式ＶＩ−Ｄの構造を有する。] [0023] 本発明の別の態様では、式ＶＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩が提供され、式中、Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚは、１、２、３または４の整数であり、Ｙは、存在しないか、−Ｎ（Ｒ９）−または−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｗｄは、] [0024] である。] [0025] Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロまたはホスフェートであり、 Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0026] 幾つかの実施形態では、式ＶＩの化合物は、式６−Ａの構造を有する。] [0027] 幾つかの実施形態では、式ＶＩの化合物は、式６−Ｃ１の構造を有する。] [0028] 幾つかの実施形態では、式ＶＩの化合物は、式６−Ｃ２の構造を有する。] [0029] 幾つかの実施形態では、式ＶＩの化合物は、式６−Ｄの構造を有する。] [0030] 幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩの化合物である。] [0031] 幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩＩの構造を有する。] [0032] 式中、Ｘは存在せず、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−であり、あるいはＸは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、Ｙは存在せず、あるいはＸは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ＹはＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚである。ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数である。Ｗｄは、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである。] [0033] 式ＩＸの化合物の幾つかの実施形態では、化合物は、以下からなる群のメンバーである構造を有する。（ｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｉｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｖｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｖｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｉｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｉｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｖｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｖｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｘｉｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｘｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である。] [0034] 本発明の幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、式Ｘの化合物である。] [0035] 本発明の幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、Ｒ４がＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルである化合物である。本発明の幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、Ｒ４がメチルまたはエチルである化合物である。] [0036] 本発明の幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、式ＸＩの化合物である。] [0037] 本発明の幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、式ＸＩＩの化合物である。] [0038] 本発明の幾つかの実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩまたはＸＩＩＩの化合物である。] [0039] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、６−Ａ、６−Ｃ１、６−Ｃ２、６−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｂが、式ＩＩの部分からなる群のメンバーである化合物であり、式中、Ｗｃは、それに限定されるものではないが置換フェニルを含むアリール、それに限定されるものではないが単環式ヘテロアリールを含むヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、それに限定されるものではないが式−（ＣＨ２）２−ＮＲａＲａを有する部分を含むアルキルであり、各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、あるいは−ＮＲａＲａは、一緒に組み合わさって、環状部分を形成する。] [0040] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、６−Ａ、６−Ｃ１、６−Ｃ２、６−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｒ１が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートである化合物である。] [0041] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、６−Ａ、６−Ｃ１、６−Ｃ２、６−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｒ２が、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑが１または２である化合物である。] [0042] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、６−Ａ、６−Ｃ１、６−Ｃ２、６−Ｄ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物は、Ｒ３が、−Ｈ、それに限定されるものではないが−Ｃｌもしくは−Ｆを含むハロ、それに限定されるものではないが、−ＣＨ３もしくは−ＣＨ２ＣＨ３を含むアルキル、アルコキシ、シクロアルキルまたは−ＣＦ３である化合物である。] [0043] 本発明の幾つかの実施形態、式ＩＸまたはＸの化合物では、Ｒ４は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択される。] [0044] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはそれに限定されるものではないが−Ｃｌもしくは−Ｆを含むハロである化合物である。] [0045] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物は、Ｒ６が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２、−ＣＨ３またはハロである化合物である。] [0046] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸの化合物は、Ｒ７が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはハロである化合物である。] [0047] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ、ＩＸまたはＸＩＩの化合物は、Ｒ８が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはハロである化合物である。] [0048] 式Ｉ、ＩＶ、ＶＩまたはＶＩＩの実施形態の幾つかでは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素である。] [0049] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｘが、それに限定されるものではないが、（Ｓ）または（Ｒ）立体化学的配置である−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ３）−を含む、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である化合物である。本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｙが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ（Ｒ９）−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である化合物である。本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｒ９がメチルまたは水素である化合物である。本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｘ−Ｙが、それに限定されるものではないが、（Ｓ）または（Ｒ）立体化学的配置を有する−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＮＨを含む、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＮＨ−、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−または−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−である化合物である。] [0050] 本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、Ｗｄが、それに限定されるものではないが、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イルまたは７−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イルを含むピラゾロピリミジン、それに限定されるものではないが、６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イルまたは６−メチルエニル−９Ｈ−プリン−６−イルを含むプリンである化合物である。本発明の幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物は、ピラゾロピリミジンが、式ＩＩＩを有する化合物である。] [0051] 式中、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、それに限定されるものではないが、単環式または二環式ヘテロアリールを含むヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0052] 本発明の別の態様では、ＰＩ３キナーゼを、有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と接触させるステップを含む、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法が提供される。例えば、接触ステップは、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよび／またはＸＩＶの１つまたは複数の化合物の使用を含む。幾つかの実施形態では、接触ステップは、前記ＰＩ３キナーゼを含有する細胞を接触させるステップを含む。該方法の幾つかの実施形態では、阻害は、１種または複数種のＰＩ３キナーゼの異常機能を伴う障害に罹患している対象において行われる。ＰＩ３キナーゼの異常機能を伴う幾つかの例示的疾患は、自己免疫疾患、関節リウマチ、呼吸器疾患および様々な種類の癌からなる群から選択される。望ましい場合、該方法で使用される化合物は、式６−Ａの構造を有し、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は置換フェニルである。] [0053] 該方法の幾つかの実施形態では、阻害は、関節リウマチまたは呼吸器疾患に罹患している対象において行われ、該化合物は式６−Ａの構造を有し、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は二環式ヘテロアリールである。] [0054] 幾つかの実施形態では、該方法は、第２の治療剤を対象に投与するステップを含む。] [0055] さらに別の態様では、本発明は、望ましくない免疫反応を示す疾患の治療方法を提供する。該方法は、前記望ましくない免疫反応を緩和するのに有効な量の式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよび／またはＸＩＶの化合物を含む、本明細書に開示の１つまたは複数の化合物を、それを必要としている対象に投与するステップを含む。幾つかの実施形態では、１つまたは複数の化合物は、試験動物に約３０ｍｇ／ｋｇ ＢＩＤ未満の用量で投与される場合に抗ＴＮＰＩｇＧ３の産生を少なくとも約５分の１に低減することでも明らかなように、Ｔ細胞独立性Ｂ細胞活性化を阻害する。] [0056] 幾つかの実施形態では、治療される疾患は、対象の関節の腫れまたは疼痛に関連する。該方法は、１７日後に関節の平均直径を少なくとも約１０％低減すること、および／または例えば７日間の治療後に足首の直径を少なくとも５％低減することを含み、数日から数週間の治療後に足首の直径を少なくとも５〜１０％以上低減することでも明らかなように、１つまたは複数の関節リウマチの症候を緩和するのに有効となり得る。別の実施形態では、望ましくない免疫反応は、抗タイプＩＩコラーゲン抗体の産生の強化によることが明らかであり、１つまたは複数の対象化合物の使用は、血清抗タイプＩＩコラーゲンレベルを約１０ｍｇ／ｋｇ未満のＥＤ５０に低減する。] [0057] 本発明の別の態様では、薬学的に許容される賦形剤ならびに式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよび／またはＸＩＶの１つまたは複数の化合物を含む組成物が提供される。本発明の実施形態の幾つかでは、組成物は、液体、固体、半固体、ゲルまたはエアロゾル形態である。] [0058] 参考としての援用 本明細書に列挙されているあらゆる刊行物、特許文書および特許出願文書は、あたかもそれぞれ個々の刊行物、特許文書および特許出願文書が、参考として具体的に個々に援用されることを示すのと同程度に、参考として本明細書に援用される。] 図面の簡単な説明 [0059] 本発明の新規な特徴を、添付の特許請求の範囲に詳細に示す。本発明の特徴および利点のより良好な理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明および以下の添付の図を参照することによって得られよう。 図１は、インビボでのＴＮＰ特異的抗体のＴ細胞独立性産生の測定のための例示的プロトコルの図である。 図２は、経口投与した場合に、ビヒクル対照と比較した、式ＩＶの化合物７および５３によって提供された抗原に対するＴＮＰ特異的ＩｇＧ３反応の倍数的減少を示す図である。 図３は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎進展モデルにおける経時的な足首直径の増大を減少する、式ＩＶの化合物５３の１日２回の経口投与の用量依存効果を示す図である。非関節炎対照ラット、陰性対照ビヒクルを投与した関節炎対照ラット、およびメトトレキサートで１日２回処理した関節炎対照ラットの結果も示す。 図４は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎進展モデルに投与した場合に、足首の組織病理を改善する、式ＩＶの化合物７および５３の用量依存効果を示す図である。陰性対照ビヒクルまたはメトトレキサートを投与した関節炎対照ラットの結果も示す。 図５は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎進展モデルに投与した場合に、膝の組織病理を改善する、式ＩＶの化合物７および５３の用量依存効果を示す図である。陰性対照ビヒクルまたは陽性対照メトトレキサートを投与した関節炎対照ラットの結果も示す。 図６は、コラーゲン誘発型の関節炎進展ラットモデルに投与した場合に、インビボでの抗タイプＩＩコラーゲン抗体のレベルを低減する、式ＩＶの化合物７および５３の用量依存効果を示す図である。陰性対照ビヒクルまたはメトトレキサートを投与した関節炎のラットの結果も示す。 図７は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎進展モデルに投与した場合に、足首の組織病理の改善に対する、式ＩＶの化合物７の用量依存効果を示す図である。関節炎のビヒクル対照ラットおよびメトトレキサート処理した関節炎ラットの結果も示す。 図８は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎確立モデルにおける足首の組織病理に対する、毎日投与した式ＩＶの化合物５３の用量依存効果を示す図である。関節炎のビヒクル対照ラットおよびＥｎｂｒｅｌ処理した関節炎ラットの結果も示す。 図９は、ラットのコラーゲン誘発型の関節炎確立モデルにおける足首の組織病理に対する、毎日２回投与した式ＩＶの化合物５３の用量依存効果を示す図である。関節炎のビヒクル対照ラットおよびＥｎｂｒｅｌ処理した関節炎ラットの結果も示す。 図１０は、アジュバント誘発性関節炎モデルにおける足の平均体積の増大に対する、式ＩＶの化合物５３の用量依存効果を示す図である。 図１１は、ラットのアジュバント誘発性関節炎モデルにおけるラットの経時的平均体重に対する、式ＩＶの化合物５３の効果を示す図である。] 図１ 図１０ 図１１ 図２ 図３ 図４ 図５ 図６ 図７ 図８ [0060] （発明の詳細な説明） 本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し、記載しているが、かかる実施形態は例示のみによって提供されることが、当業者には明らかとなろう。今回、数々の変動、変化および置換は、本発明から逸脱せずに当業者に明らかとなろう。本明細書に記載の本発明の実施形態の様々な代替が、本発明の実施において使用できることを理解されたい。添付の特許請求の範囲は、本発明の範囲を定義するものであり、これらの特許請求の範囲およびそれらの等価物の範囲に含まれる方法および構造は、それによって包含されることを企図する。] [0061] 別段定義されない限り、本明細書で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で言及した全ての特許文書および刊行物は、参照によって組み込まれる。] [0062] 本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈によって別段示されない限り、複数への言及を含む。] [0063] 本明細書で使用される場合、「薬剤」または「生物学的に活性な薬剤」は、生物学的、薬学的または化学的化合物または他の部分を指す。非限定的な例には、簡単なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体フラグメント、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素または化学療法化合物が含まれる。様々な化合物、例えば小分子およびオリゴマー（例えば、オリゴペプチドおよびオリゴヌクレオチド）、ならびに様々な核となる構造に基づく合成有機化合物を合成することができる。さらに、植物または動物抽出物などの様々な天然供給源は、スクリーニングのための化合物を提供することができる。当業者には、本発明の薬剤の構造的性質に関して制限がないことが容易に理解され得る。] [0064] 「アゴニスト」という用語は、本明細書で使用される場合、標的タンパク質の活性であろうが発現であろうがそれを阻害することによって、その標的タンパク質の生物学的機能を引き起こすまたは増強する能力を有する化合物を指す。したがって、「アゴニスト」という用語は、標的ポリペプチドの生物学的役割の文脈において定義される。本明細書の好ましいアゴニストは、標的と特異的に相互反応（例えば結合）するが、標的ポリペプチドが一メンバーであるシグナル伝達経路の他のメンバーとの相互反応によって、標的ポリペプチドの生物学的活性を引き起こすかまたは増強する化合物も、特にこの定義に含まれる。] [0065] 「アンタゴニスト」および「阻害剤」という用語は、交換可能に使用され、これらは、標的タンパク質の活性であろうが発現であろうがそれを阻害することによって、その標的タンパク質の生物学的機能を阻害する能力を有する化合物を指す。したがって、「アンタゴニスト」および「阻害剤」という用語は、標的タンパク質の生物学的役割の文脈において定義される。本明細書の好ましいアンタゴニストは、標的と特異的に相互反応（例えば結合）するが、標的タンパク質が一メンバーであるシグナル伝達経路の他のメンバーとの相互反応によって、標的タンパク質の生物学的活性を阻害する化合物も、特にこの定義に含まれる。アンタゴニストによって阻害される好ましい生物学的活性は、腫瘍の発症、増殖または拡大、あるいは自己免疫疾患に現れるような望ましくない免疫反応に関連している。] [0066] 「抗癌剤」「抗腫瘍剤」または「化学療法剤」は、腫瘍性状態の治療に有用な任意の薬剤を指す。あるクラスの抗癌剤は、化学療法剤を含む。「化学療法」は、静脈内、経口、筋肉内、腹腔内、膀胱内、皮下、経皮、経頬もしくは吸入、または坐剤の形態を含む様々な方法によって、１つまたは複数の化学療法薬物および／または他の薬剤を、癌患者に投与することを意味する。] [0067] 「細胞増殖」という用語は、細胞数が、分化の結果として変化している現象を指す。この用語は、増殖シグナルと一致して細胞の形態が変化している（例えば大きさが増大させている）細胞増殖も包含する。] [0068] 本明細書で使用される、「併用投与」、「組み合わせて投与する」という用語およびそれらの文法的等価物は、２つ以上の薬剤を動物に投与して、その結果両方の薬剤および／またはそれらの代謝産物が同時に動物内に存在することを包含する。併用投与は、別個の組成物としての同時投与、別個の組成物としての異なる時間における投与、または両方の薬剤が存在する組成物としての投与を含む。] [0069] 「有効量」または「治療有効量」という用語は、それに限定されるものではないが、以下に定義の疾患の治療を含む企図した適用を行うのに十分な、本明細書に記載の化合物の量を指す。治療有効量は、企図した適用（インビトロまたはインビボ）、または治療を受ける対象および病状、例えば対象の体重および年齢、病状の重症度、投与方式等に応じて変わり得るが、これは当業者によって容易に決定され得る。この用語は、標的細胞において特定の反応を誘発する、例えば血小板粘着および／または細胞遊走を低減する用量にも適用する。具体的な用量は、選択される特定の化合物、それが他の化合物と組み合わせて投与されようとされまいと従うべき投与レジメン、投与のタイミング、化合物が投与される組織および化合物が運搬される身体送達系に応じて変わることになる。] [0070] 本明細書で使用される場合、「治療」または「治療している」または「軽減している」または「緩和している」は、本明細書では交換可能に使用される。これらの用語は、それに限定されるものではないが、治療効果および／または予防効果を含む有益なまたは所望の結果を得るための手法を指す。治療効果とは、治療を受ける基礎疾患の根絶または緩和を意味する。また治療効果は、患者が依然として基礎障害に罹患しているにもかかわらず該患者において改善が観測されるように、基礎障害に関連する生理学的症候の１つまたは複数を根絶または緩和することによって達成される。予防効果のために、組成物を、特定の疾患を発症する危険性のある患者に、または疾患の生理学的症候の１つもしくは複数があると訴えている患者に、この疾患の診断が行われていない場合であっても投与することができる。] [0071] 「治療効果」は、この用語が本明細書で使用される場合、前述の治療効果および／または予防効果を包含する。予防効果には、疾患または状態の発現の遅延または除去、疾患または状態の症候の発症の遅延または除去、疾患または状態の進行の減速、停止または逆行、あるいはそれらの任意の組合せが含まれる。] [0072] 「薬学的に許容される塩」という用語は、当技術分野で周知の様々な有機および無機対イオンから得られる塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸を用いて形成することができる。塩を得ることができる無機酸には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が含まれる。塩を得ることができる有機酸には、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等が含まれる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機および有機塩基を用いて形成することができる。塩を得ることができる無機塩基には、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム等が含まれる。塩を得ることができる有機塩基には、例えば、特にイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンなどの、第１級、第２級および第３級アミン、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂等が含まれる。幾つかの実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩から選択される。] [0073] 「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される賦形剤」には、任意のあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤等が含まれる。薬学的に活性な物質のためのかかる媒体および薬剤の使用は、当技術分野で周知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性成分と不適合である場合を除き、本発明の治療組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分を、組成物に組み込むこともできる。] [0074] 「シグナル伝達」は、刺激または阻害シグナルが、細胞内におよび細胞内で伝達されて、細胞内反応を誘発する過程である。シグナル伝達経路のモジュレーターとは、同じ特異的シグナル伝達経路にマップされた１つまたは複数の細胞タンパク質の活性を調節する化合物を指す。モジュレーターは、シグナル伝達分子の活性を増大（アゴニスト）または抑制（アンタゴニスト）することができる。] [0075] 「選択的阻害」または「選択的に阻害する」という用語は、生物活性のある薬剤に適用される場合、標的との直接的または間接的相互反応を介して、オフターゲットのシグナル伝達活性と比較して標的シグナル伝達活性を選択的に低減する薬物の能力を指す。] [0076] 「Ｂ−ＡＬＬ」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｂ細胞急性リンパ性白血病を指す。] [0077] 「対象」とは、哺乳動物、例えばヒトなどの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および獣医適用の両方に有用となり得る。幾つかの実施形態では、患者は哺乳動物であり、幾つかの実施形態では、患者はヒトである。] [0078] 「放射線療法」は、当業者に公知の常法および組成物を使用して、患者に、α粒子放出核種（例えばアクチニウムおよびトリウム放射性核種）、低線エネルギー付与（ＬＥＴ）放射体（即ちβ放射体）、転換電子放射体（例えば、ストロンチウム−８９およびサマリウム−１５３−ＥＤＴＭＰ、またはそれに限定されるものではないが、Ｘ線、γ線および中性子を含む高エネルギー放射などの放射体を曝露することを意味する。] [0079] 「プロドラッグ」とは、生理条件下で、または加溶媒分解によって、本明細書に記載の生物活性のある化合物に変換できる化合物を指すことを意味する。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される生物活性のある化合物の前駆体を指す。プロドラッグは、対象に投与したときには不活性であり得るが、インビボで、例えば加水分解によって活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は、哺乳動物の生物内での可溶性、組織相溶性または遅延放出の利点をもたらすことが多い（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５年）、７〜９頁、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）参照。プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ、Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、編集、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に提示されており、この両方を、参照によって本明細書に完全に組み込む。「プロドラッグ」という用語は、かかるプロドラッグが哺乳動物の対象に投与された場合に活性化合物をインビボで放出する、任意の共有結合した担体を含むことも意味する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書で記載の通り、修飾が通例の操作またはインビボのいずれかで親活性化合物に開裂するように、活性化合物に存在する官能基を修飾することによって、調製することができる。プロドラッグは、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物対象に投与された場合に、開裂して、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基を形成する任意の基に、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が結合している化合物を含む。プロドラッグの例には、それに限定されるものではないが、アルコールの酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸塩誘導体、または活性化合物のアミン官能基のアセトアミド、ホルムアミドおよびベンズアミド誘導体等が含まれる。] [0080] 「インビボ」という用語は、対象の体内で生じる事象を指す。] [0081] 「インビトロ」という用語は、対象の体外で生じる事象を指す。例えばインビトロアッセイは、対象のアッセイの外側で実施される任意のアッセイを包含する。インビトロアッセイは、生存または死滅細胞を使用する細胞系アッセイを包含する。インビトロアッセイは、無傷細胞を使用しない細胞なしのアッセイも包含する。] [0082] 別段の指定がない限り、本明細書に示した構造は、１つまたは複数の同位体に富んだ原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジュウテリウムまたはトリチウムによる水素の置換え、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−に富んだ炭素による炭素の置換えを除き、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。] [0083] 本発明の化合物は、かかる化合物を構成する１つまたは複数の原子において、非天然の割合の原子の同位体を含有することもできる。例えば化合物は、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で標識化することができる。本発明の化合物のあらゆる同位体変化は、それが放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲に包含される。] [0084] 分子量などの物理的性質または化学式などの化学的性質に関して本明細書で範囲が使用される場合、本明細書の範囲および特定の実施形態のあらゆる組合せおよび下位の組合せが含まれることを企図する。「約」という用語は、数値または数値範囲に言及している場合、言及されている数値または数値範囲が、実験的な変動内の（または統計的実験的誤差内の）近似であり、したがってその数値または数値範囲が、例えば記載の数値または数値範囲の１％および１５％の間で変わり得ることを意味する。「含む」という用語（および「（複数が）含む」または「（単数が）含む」または「有している」または「含んでいる」などの関連用語）は、記載の特徴「からなる」または「から実質的になる」ような実施形態、例えば物質の任意の組成、組成物、方法または過程等の実施形態を含む。] [0085] 以下の略語および用語は、全体を通して示した意味を有する。ＰＩ３−Ｋ＝ホスホイノシチド３−キナーゼ、ＰＩ＝ホスファチジルイノシトール、ＰＤＫ＝ホスホノイノシチド依存性キナーゼ、ＤＮＡ−ＰＫ＝デオキシリボース核酸依存性タンパク質キナーゼ、ＰＴＥＮ＝第１０染色体で欠失しているホスファターゼおよびテンシンホモログ、ＰＩＫＫ＝ホスホイノシチドキナーゼ様キナーゼ、ＡＩＤＳ＝後天性免疫不全症候群、ＨＩＶ＝ヒト免疫不全ウイルス、ＭｅＩ＝ヨウ化メチル、ＰＯＣｌ３＝オキシ塩化リン、ＫＣＮＳ＝イソチオシアン酸カリウム、ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー、ＭｅＯＨ＝メタノール、およびＣＨＣｌ３＝クロロホルム。] [0086] 本明細書で使用した略語は、化学および生物分野のそれらの従来の意味を有する。] [0087] 「アルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐炭化水素鎖基を指す（例えばＣ１〜Ｃ１０アルキル）。本明細書で出現する場合は常に、「１〜１０」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「１〜１０個の炭素原子」は、そのアルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子等、１０を含み最大１０個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本発明の定義は、数値範囲が示されていない「アルキル」という用語の発生も包含する。幾つかの実施形態では、アルキルはＣ１〜Ｃ４アルキル基である。一般的なアルキル基には、それに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルイソブチル、３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、セプチル、オクチル、ノニル、デシル等が含まれる。アルキル、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル等は、単結合によって分子の残りに結合している。本明細書において別段の指定がない限り、アルキル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）、またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0088] 「アルキルアリール」は、アリールおよびアルキルが本明細書に開示の通りであり、アリールおよびアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（アルキル）アリール基を指す。] [0089] 「アルキルヘタリール」は、ヘタリールおよびアルキルが本明細書に開示の通りであり、アリールおよびアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（アルキル）ヘタリール基を指す。] [0090] 「アルキルヘテロシクロアルキル」は、アルキルおよびヘテロシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、ヘテロシクロアルキルおよびアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（アルキル）ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）基を指す。] [0091] 「アルケン」部分は、少なくとも２つの炭素および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合からなる基を指し、「アルキン」部分は、少なくとも２つの炭素および少なくとも１つの炭素−炭素三重結合からなる基を指す。アルキル部分は、飽和であろうと不飽和であろうと、分岐、直鎖または環式であってよい。] [0092] 「アルケニル」は、炭素および水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２〜１０個の炭素原子を有する（即ちＣ２〜Ｃ１０アルケニル）、直鎖または分岐炭化水素鎖基を指す。本明細書で出現する場合は常に、「２〜１０」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「２〜１０個の炭素原子」は、そのアルケニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子等、１０を含み最大１０個の炭素原子からなり得ることを意味する。幾つかの実施形態では、アルケニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルケニルは、２〜５個の炭素原子を含む（例えばＣ２〜Ｃ５アルケニル）。アルケニル、例えばエテニル（即ちビニル）、プロパ−１−エニル（即ちアリル）、ブタ−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル等は、単結合によって分子の残りに結合している。本明細書において別段の指定がない限り、アルケニル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0093] 「アルケニル−シクロアルキル」は、アルケニルおよびシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、アルケニルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（アルケニル）シクロアルキル基を指す。] [0094] 「アルキニル」は、炭素および水素原子のみからなり、少なくとも１つの三重結合を含有し、２〜１０個の炭素原子を有する（即ちＣ２〜Ｃ１０アルキニル）、直鎖または分岐炭化水素鎖基を指す。本明細書で出現する場合は常に、「２〜１０」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「２〜１０個の炭素原子」は、そのアルキニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子等、１０を含み最大１０個の炭素原子からなり得ることを意味する。幾つかの実施形態では、アルキニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは、２〜５個の炭素原子を含む（例えばＣ２〜Ｃ５アルキニル）。アルキニル、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等は、単結合によって分子の残りに結合している。本明細書において別段の指定がない限り、アルキニル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0095] 「アルキニル−シクロアルキル」は、アルキニルおよびシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、アルキニルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（アルキニル）シクロアルキル基を指す。] [0096] 「カルボキシアルデヒド」は、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ基を指す。] [0097] 「カルボキシル」は、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ基を指す。] [0098] 「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。] [0099] 「シクロアルキル」は、炭素および水素のみを含有し、飽和または部分的に不飽和であってよい単環式または多環式基を指す。シクロアルキル基は、３〜１０個の環原子を有する基を含む（即ちＣ２〜Ｃ１０シクロアルキル）。本明細書で出現する場合は常に、「３〜１０」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「３〜１０個の炭素原子」は、そのシクロアルキル基が、３個の炭素原子等、１０を含み最大１０個の炭素原子からなり得ることを意味する。幾つかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基である。幾つかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基である。シクロアルキル基の例には、それに限定されるものではないが、以下の部分、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロセプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、ノルボルニル等が含まれる。本明細書において別段指定されない限り、シクロアルキル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0100] 「シクロアルキル−アルケニル」は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（シクロアルキル）アルケニル基を指す。] [0101] 「シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル」は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（シクロアルキル）ヘテロシクリル基を指す。] [0102] 「シクロアルキル−ヘテロアリール」は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（シクロアルキル）ヘテロアリール基を指す。] [0103] 「アルコキシ」という用語は、酸素を介して親構造に結合している直鎖、分岐、環式構造およびそれらの組合せの、１〜８個の炭素原子を含む基−Ｏ−アルキルを指す。それらの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が含まれる。「低級アルコキシ」は、１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基を指す。幾つかの実施形態では、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１〜４個の炭素原子の直鎖および分岐鎖両方のアルキルを包含するアルキル基である。] [0104] 「置換アルコキシ」という用語は、アルキル構成成分が置換されているアルコキシを指す（即ち、−Ｏ−（置換アルキル））。本明細書において別段の指定がない限り、アルコキシ基のアルキル部分は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0105] 「アルコキシカルボニル」という用語は、アルコキシ基が示した数の炭素原子を有する、カルボニル炭素を介して結合している式（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）−の基を指す。したがって、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基は、その酸素を介してカルボニルリンカーに結合している、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。「低級アルコキシカルボニル」は、アルコキシ基が低級アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を指す。幾つかの実施形態では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシは、１〜４個の炭素原子の直鎖および分岐鎖両方のアルコキシ基を包含するアルコキシ基である。] [0106] 「置換アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル官能基を介して親部分に結合している基（置換アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。本明細書において別段の指定がない限り、アルコキシカルボニル基のアルキル部分は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0107] 「アシル」は、カルボニル官能基を介して親構造に結合している基（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（アリール）−Ｃ（Ｏ）−、（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−、（ヘテロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−および（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−を指す。幾つかの実施形態では、アシルはＣ１〜Ｃ１０アシル基であり、これは、アシルオキシ基のアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分の鎖または環原子と、アシルのカルボニル炭素、即ち３つの他の環または鎖原子とカルボニルの総数を指す。Ｒ基がヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである場合、ヘテロ環または鎖原子は、鎖または環原子の総数に寄与する。本明細書において別段の指定がない限り、アシルオキシ基の「Ｒ」は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0108] 「アシルオキシ」は、「Ｒ」が、本明細書に記載のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるＲ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−基を指す。幾つかの実施形態では、アシルオキシはＣ１〜Ｃ４アシルオキシ基であり、これは、アシルオキシ基のアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分の鎖または環原子と、アシルのカルボニル炭素、即ち３つの他の環または鎖原子とカルボニルの総数を指す。Ｒ基がヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである場合、ヘテロ環または鎖原子は、鎖または環原子の総数に寄与する。本明細書において別段の指定がない限り、アシルオキシ基の「Ｒ」は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0109] 「アミノ」または「アミン」は、−Ｎ（Ｒａ）２基を指し、本明細書において別段の指定がない限り、各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。−Ｎ（Ｒａ）２基が、水素以外の２つのＲａを有する場合、それらは窒素原子と組み合わさって、４、５、６または７員環を形成することができる。例えば、−Ｎ（Ｒａ）２は、それに限定されるものではないが、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルを含むことを意味する。本明細書において別段の指定がない限り、アミノ基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって場合によって置換されており、これらの部分のそれぞれは、本明細書に定義の通り、場合によって置換されていてもよい。] [0110] 「置換アミノ」という用語は、それぞれ前述の基−ＮＨＲｄおよびＮＲｄＲｄのＮ−オキシドを指す。Ｎ−オキシドは、対応するアミノ基を、例えば過酸化水素またはｍ−クロロペルオキシ安息香酸で処理することによって調製できる。当業者には、Ｎ−酸化の実施のための反応条件が周知である。] [0111] 「アミド（ａｍｉｄｅ）」または「アミド（ａｍｉｄｏ）」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒを有する化学部分を指し、Ｒは、その部分のそれぞれが、それ自体場合によって置換されていてもよい水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合している）およびヘテロ脂環式（環炭素を介して結合している）からなる基から選択される。幾つかの実施形態では、アミドはＣ１〜Ｃ４アミドまたはアミド基であり、これは、基の炭素の総数にアミドカルボニルを含む。アミドの−Ｎ（Ｒ）２のＲ２は、場合によって、それが結合する窒素と一緒になって、４、５、６または７員環を形成することができる。本明細書において別段の指定がない限り、アミド基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルについて前述の置換基の１つまたは複数によって、場合によって独立に置換されている。アミドは、式（Ｉ）の化合物に結合し、それによってプロドラッグを形成するアミノ酸またはペプチド分子であってよい。本明細書に記載の化合物上の任意のアミン、ヒドロキシまたはカルボキシル側鎖は、アミド化することができる。かかるアミドを製造するための手順および特定の基は、当業者に公知であり、その全体が本明細書に参照によって組み込まれるＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３．ｓｕｐ．ｒｄ Ｅｄ．、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９９９年などの参考文献において容易に見ることができる。] [0112] 「芳香族」または「アリール」は、６〜１０個の環原子を有し（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族またはＣ６〜Ｃ１０アリール）、炭素環式である共役したπ電子系を有する少なくとも１つの環を有する芳香族基を指す（例えば、フェニル、フルオレニルおよびナフチル）。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子において自由原子価を有する二価の基は、置換フェニレン基と命名される。自由原子価を有する炭素原子から１つの水素原子を除去することによってその名称が「−イル」で終わる一価の多環式炭化水素基由来の二価の基は、対応する一価の基の名称に「−イデン」を付加することによって命名され、例えば２つの結合点を有するナフチル基は、ナフチリデンと命名される。本明細書で出現する場合は常に、「６〜１０」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「６〜１０個の環原子」は、そのアリール基が、６個の環原子、７個の環原子等、１０を含み最大１０個の環原子からなり得ることを意味する。この用語は、単環式または縮合環多環式（即ち環原子の隣接対を共有する環）基を含む。本明細書において別段の指定がない限り、アリール部分は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0113] 「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが本明細書に開示の通りであり、アリールおよびアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている（アリール）アルキル基を指す。] [0114] 「エステル」は、式−ＣＯＯＲの化学基を指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合している）およびヘテロ脂環式（環炭素を介して結合している）からなる群から選択される。本明細書に記載の化合物上の任意のアミン、ヒドロキシまたはカルボキシル側鎖は、エステル化することができる。かかるエステルを製造するための手順および特定の基は、当業者に公知であり、その全体が本明細書に参照によって組み込まれるＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３．ｓｕｐ．ｒｄ Ｅｄ．、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９９９年などの参考文献において容易に見ることができる。本明細書において別段の指定がない限り、エステル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基によって、場合によって置換されている。] [0115] 「フルオロアルキル」は、先に定義の１つまたは複数のフルオロ基によって置換されている、先に定義のアルキル基、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル等を指す。フルオロアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について先に定義の通り、場合によって置換されていてもよい。] [0116] 「ハロ」、「ハロゲン化物」あるいは「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」「ハロアルキニル」および「ハロアルコキシ」という用語は、１つもしくは複数のハロ基またはそれらの組合せで置換されているアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシ構造を含む。例えば、「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」という用語は、ハロがフッ素であるハロアルキルおよびハロアルコキシ基をそれぞれ含む。] [0117] 「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」および「ヘテロアルキニル」は、場合によって置換されているアルキル、アルケニルおよびアルキニルを含み、炭素以外の原子、例えば酸素、窒素、硫黄、リンまたはそれらの組合せから選択される１つまたは複数の骨格鎖原子を有する。数値範囲、例えば合計の鎖長を指すＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル（この例では、４つの原子の長さである）を与えることができる。例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３基は「Ｃ４」ヘテロアルキルと呼ばれ、これは、原子鎖長の記載にヘテロ原子の中心を含む。分子の残りとの結合は、ヘテロアルキル鎖のヘテロ原子または炭素のいずれかを介することができる。ヘテロアルキル基は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。] [0118] 「ヘテロアルキルアリール」は、ヘテロアルキルおよびアリールが本明細書に開示の通りであり、ヘテロアルキルおよびアリールにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（ヘテロアルキル）アリール基を指す。] [0119] 「ヘテロアルキルヘテロアリール」は、ヘテロアルキルおよびヘテロアリールが本明細書に開示の通りであり、ヘテロアルキルおよびヘテロアリールにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール基を指す。] [0120] 「ヘテロアルキルヘテロシクロアルキル」は、ヘテロアルキルおよびヘテロアリールが本明細書に開示の通りであり、ヘテロアルキルおよびヘテロシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（ヘテロアルキル）ヘテロシクロアルキル基を指す。] [0121] 「ヘテロアルキルシクロアルキル」は、ヘテロアルキルおよびシクロアルキルが本明細書に開示の通りであり、ヘテロアルキルおよびシクロアルキルにそれぞれ適した置換基として記載の置換基の１つまたは複数によって場合によって置換されている−（ヘテロアルキル）シクロアルキル基を指す。] [0122] 「ヘテロアリール」あるいは「複素環式芳香族」は、窒素、酸素および硫黄から選択される１つまたは複数の環ヘテロ原子を含み、単環式、二環式、三環式または四環式環系であってよい５〜１８員の芳香族基（例えばＣ５〜Ｃ１３ヘテロアリール）を指す。本明細書で出現する場合は常に、「５〜１８」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「５〜１８個の環原子」は、そのヘテロアリール基が、５個の環原子、６個の環原子等、１８を含み最大１８個の環原子からなり得ることを意味する。自由原子価を有する原子から１つの水素原子を除去することによってその名称が「−イル」で終わる一価のヘテロアリール基由来の二価の基は、対応する一価の基の名称に「−イデン」を付加することによって命名され、例えば２つの結合点を有するピリジル基は、ピリジリデンである。Ｎ含有「複素環式芳香族」または「ヘテロアリール」部分は、環の骨格原子の少なくとも１つが窒素原子である芳香族基を指す。多環式ヘテロアリール基は、縮合または非縮合であってよい。ヘテロアリール基のヘテロ原子（複数可）は、場合によって酸化されている。１つまたは複数の窒素原子は、存在する場合、場合によって四級化されている。ヘテロアリールは、環（複数可）の任意の原子を介して分子の残りに結合している。ヘテロアリールの例には、それに限定されるものではないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラザニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］プリジニル、およびチオフェニル（例えばチエニル）が含まれる。本明細書において別段の指定がない限り、ヘテロアリール部分は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。] [0123] ピリジニルＮ−オキシドなどの置換ヘテロアリールは、１つまたは複数のオキシド（−Ｏ−）置換基で置換されている環系も含む。] [0124] 「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書に記載のアリール部分を有し、本明細書に記載のアルキレン部分に結合しており、分子の残りとの結合がアルキレン基を介する部分を指す。] [0125] 「ヘテロシクロアルキル」は、２〜１２個の炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む安定な３〜１８員の非芳香族環基を指す。本明細書で出現する場合は常に、「３〜１８」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し、例えば「３〜１８個の環原子」は、そのヘテロシクロアルキル基が、３個の環原子、４個の環原子等、１８を含み最大１８個の環原子からなり得ることを意味する。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ４〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。本明細書において別段の指定がない限り、ヘテロシクロアルキル基は、単環式、二環式、三環式または四環式環系であり、縮合または架橋環系を含み得る。ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、場合によって酸化されていてもよい。１つまたは複数の窒素原子は、存在する場合、場合によって四級化されている。ヘテロシクロアルキル基は、部分的または完全に飽和である。ヘテロシクロアルキルは、環（複数可）の任意の原子を介して分子の残りに結合することができる。かかるヘテロシクロアルキル基の例には、それに限定されるものではないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホルニルが含まれる。本明細書において別段の指定がない限り、ヘテロシクロアルキル部分は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは、１または２である）またはＰＯ３（Ｒａ）２（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）である１つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。] [0126] 「ヘテロシクロアルキル」は、通常３〜７個の環原子を有する１つの非芳香族環が、少なくとも２個の炭素原子に加えて、酸素、硫黄および窒素から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子、ならびに前述のヘテロ原子の少なくとも１個を含む組合せおよび通常３〜７個の環原子を有する他の環を含有し、場合によって、酸素、硫黄および窒素から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、芳香族でない二環式環系も含む。] [0127] 「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。「立体異性体」は、原子が空間内に配列する方式のみにおいて異なる異性体である。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体の対である。エナンチオマーの対の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。「（．±．）」という用語は、適切な場合、ラセミ混合物を示すために使用される。「ジアステレオマー」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体である。絶対立体化学は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ Ｒ−Ｓ系に従って特定される。化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、ＲまたはＳのいずれかによって特定することができる。絶対配置が公知でない分解された化合物は、それらがナトリウムＤラインの波長において平面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）に応じて、（＋）または（−）と示すことができる。本明細書に記載の化合物の幾つかは、１つまたは複数の不斉中心を含有し、したがって、絶対立体化学に関して（Ｒ）−または（Ｓ）−と定義付けることができるエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体の形態を生じることができる。本発明の化学的実体、医薬組成物および方法は、ラセミ混合物を含むかかる全ての可能な異性体、光学的に純粋形態および中間体混合物を含むことを意味する。光学活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製することができ、または従来の技術を使用して分解することができる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン二重結合または幾何学的非対称の他の中心を含有する場合、別段の指定がない限り、その化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが企図される。] [0128] 「部分」は、分子の特定の部分または官能基を指す。化学部分は、分子に含まれるまたはそれに付加される化学的実体と認識されることが多い。] [0129] 「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。] [0130] 「オキサ」は、−Ｏ−基を指す。] [0131] 「オキソ」は、＝Ｏ基を指す。] [0132] 「互変異性体」は、互変異性化によって相互転換する構造的に異なる異性体である。「互変異性化」は、異性化の形態であり、酸−塩基科学のサブセットとみなされているプロトン回帰性（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ）またはプロトン移動互変異性化を含む。「プロトン回帰性互変異性化」または「プロトン移動互変異性化」は、結合次数の変化、しばしば単結合と隣接二重結合の変換が伴うプロトンの遊走を含む。互変異性化が可能な場合（例えば溶液中で）、互変異性体の化学平衡に達することができる。互変異性化の例は、ケト−エノール互変異性化である。ケト−エノール互変異性化の具体例は、ペンタン−２，４−ジオンおよび４−ヒドロキシペント−３−エン−２−オン互変異性体の相互変換である。互変異性化の別の例は、フェノール−ケト互変異性化である。フェノール−ケト互変異性化の具体例は、ピリジン−４−オールおよびピリジン−４（１Ｈ）−オン互変異性体の相互変換である。] [0133] 本発明の化合物は、かかる化合物を構成する１つまたは複数の原子において、非天然の割合の原子の同位体を含有することもできる。例えば化合物は、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で標識化することができる。本発明の化合物のあらゆる同位体変化は、それが放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲に包含される。] [0134] 「脱離基または原子」は、反応条件下で出発材料から開裂し、したがって特定部位における反応を促進する任意の基または原子である。別段の指定がない限り、かかる基の適切な例は、ハロゲン原子、メシルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシおよびトシルオキシ基である。] [0135] 「保護基」は、有機合成においてそれに関連する従来の意味を有し、即ちこの基は、多官能性化合物における１つまたは複数の反応性部位を選択的に遮断し、その結果、化学反応を別の非保護反応性部位上で選択的に行うことができ、選択的反応が完了した後に該基を容易に除去することができる。様々な保護基が、例えばＴ．Ｈ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９年）に開示されている。例えば、ヒドロキシ保護形態は、化合物に存在するヒドロキシ基の少なくとも１つがヒドロキシ保護基で保護されているものである。同様に、アミンおよび他の反応基を保護することもできる。] [0136] 「溶媒和物」は、薬学的に許容される溶媒の１つまたは複数の分子と物理的に結合した化合物（例えば、式Ｉから選択される化合物または薬学的に許容されるその塩）を指す。「式Ｉの化合物」は、式Ｉの化合物および該化合物の溶媒和物、ならびにそれらの混合物を包含することを理解されよう。] [0137] 「置換されている」は、参照した基が、アシル、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アラルキル、アリール、炭水化物、カーボネート、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、エステル、チオカルボニル、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、オキソ、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、ホスフェート、シリル、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素ならびに一置換および二置換アミノ基を含むアミノ、ならびにそれらの被保護誘導体から個々に独立に選択される１つまたは複数の追加の基（複数可）で置換されていてもよいことを意味する。二置換アミノ基は、例えばモルホリノなどのアミノ基の窒素と一緒になって環を形成するものを包含する。置換基それら自体が置換されていてもよく、例えばシクロアルキル置換基は、１つまたは複数の環炭素等において置換されたハロゲン化物を有することができる。先の置換基の保護誘導体を形成することができる保護基は、当業者に公知であり、先のＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓなどの参考文献に見ることができる。] [0138] 「スルファニル」は、以下の基、−Ｓ−（場合によって置換されているアルキル）、−Ｓ−（場合によって置換されているアリール）、−Ｓ−（場合によって置換されているヘテロアリール）および−Ｓ−（場合によって置換されているヘテロシクロアルキル）を指す。] [0139] 「スルフィニル」は、以下の基、−Ｓ（Ｏ）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ）−（場合によって置換されているアルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（場合によって置換されているアミノ）、−Ｓ（Ｏ）−（場合によって置換されているアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（場合によって置換されているヘテロアリール）および−Ｓ（Ｏ）−（場合によって置換されているヘテロシクロアルキル）を指す。] [0140] 「スルホニル」は、以下の基、−Ｓ（Ｏ２）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ２）−（場合によって置換されているアルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（場合によって置換されているアミノ）、−Ｓ（Ｏ２）−（場合によって置換されているアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（場合によって置換されているヘテロアリール）および−Ｓ（Ｏ２）−（場合によって置換されているヘテロシクロアルキル）を指す。] [0141] 「スルホンアミジル」または「スルホンアミド」は、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲＲ基を指し、各Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合している）およびヘテロ脂環式（環炭素を介して結合している）からなる群から独立に選択される。−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲＲ基の−ＮＲＲのＲ基は、それが結合する窒素と一緒になって、４、５、６または７員環を形成することができる。幾つかの実施形態では、スルホンアミドは、Ｃ１〜Ｃ１０スルホンアミドであり、スルホンアミドの各Ｒは、合計１個の炭素、２個の炭素、３個の炭素または４個の炭素を含有する。スルホンアミド基は、それぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールについて記載した置換基の１つまたは複数によって、場合によって置換されている。] [0142] 「スルホキシル」は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ基を指す。] [0143] 「スルホネート」は、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ基を指し、各Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合している）およびヘテロ脂環式（環炭素を介して結合している）からなる群から選択される。スルホネート基は、それぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールについて記載した置換基の１つまたは複数によって、Ｒ上で場合によって置換されている。] [0144] 置換基が、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定されている場合、それらは、右から左の構造を書いたものから得られる化学的に同一の置換基を同様に包含し、例えば−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−に等しい。] [0145] 本発明の化合物は、例えば多形体、疑似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体（無水物を含む）、配座多形および化合物の非晶形、ならびにそれらの混合物を含む、それらの化合物の結晶形および非晶形も含む。「結晶形」、「多形体」および「新規形態」は、本明細書では変換可能に使用することができ、特定の結晶形または非晶形に言及しない限り、例えば、多形体、疑似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体（無水物を含む）、配座多形および非晶形、ならびにそれらの混合物を含む、化合物の全ての結晶形および非晶形を含むことを意味する。] [0146] 化学的実体には、それに限定されるものではないが、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよびＸＩＶの化合物ならびにそれらの全ての薬学的に許容される形態が含まれる。本明細書に引用した、化合物の薬学的に許容される形態には、薬学的に許容される塩、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよびそれらの混合物が含まれる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩の形態である。したがって、「化学的実体（単数）」および「化学的実体（複数）」という用語は、薬学的に許容される塩、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよび混合物も包含する。] [0147] さらに、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。その逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基性化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、適切な有機溶媒に遊離塩基を溶解し、酸でその溶液を処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に許容される付加塩の調製に使用できる様々な合成方法を認識されよう。] [0148] 一態様では、本発明は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。] [0149] 式中、Ｗａ１はＣＲ３またはＮであり、Ｗａ２はＣＲ５またはＮであり、Ｗａ３はＣＲ６またはＮであり、Ｗａ４はＮまたはＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８、ＣＨＲ８またはＮであり、 Ｗａ１、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４およびＷｂ５から選択される２個以下の隣接する環原子は、ヘテロ原子であり、 Ｗｄは、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、 Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、] [0150] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、 Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚであり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数であり、 Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−であり、 Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、 Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、 Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アリールまたはヘテロアリールであり、 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、 Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである。] [0151] 幾つかの実施形態では、Ｗａ１はＣＲ３である。幾つかの実施形態では、Ｗａ１はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ３はＣＲ６である。幾つかの実施形態では、Ｗａ３はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ４はＣＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｗａ４はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２、Ｗａ３は、Ｎであり、Ｗａ４はＣＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３、Ｗａ４は、Ｎである。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３はＣＲ６であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２、Ｗａ３はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である。幾つかの実施形態では、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ３、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである。] [0152] 幾つかの実施形態では、Ｂは、それに限定されるものではないが、−（ＣＨ２）２−ＮＲａＲａ（各Ｒａは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）を含む非置換または置換アルキルであり、あるいはＮＲａＲａは一緒に組み合わさって環状部分を形成し、それには、限定されるものではないがピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルが含まれる。幾つかの実施形態では、Ｂは、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｂは、非置換または置換ヘテロアルキルである。] [0153] 幾つかの実施形態では、Ｂは、式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、非置換または置換アリール、置換フェニル、それに限定されるものではないが、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イルまたはピラジン−２−イルを含む非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換単環式ヘテロアリール、非置換または置換二環式ヘテロアリール、環原子として２つのヘテロ原子を含むヘテロアリール、窒素環原子を含む非置換または置換ヘテロアリール、２つの窒素環原子を含むヘテロアリール、環原子として窒素および硫黄を含むヘテロアリール、それに限定されるものではないが、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニルおよびピペリジニルを含む非置換または置換ヘテロシクロアルキル、それに限定されるものではないが、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む非置換または置換シクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである。] [0154] 幾つかの実施形態では、Ｂは、以下の部分の１つである。] [0155] ] [0156] 幾つかの実施形態では、Ｂは、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールアルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0157] 幾つかの実施形態では、Ｒ１は、水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換ヘテロアルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキルあるいは非置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換アリール、非置換または置換アリールアルキル、非置換または置換ヘテロアリールあるいは非置換または置換ヘテロアリールアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アミド、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニルあるいは非置換または置換スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉおよび−Ｂｒを含むハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、非置換または置換ホスフェート、非置換または置換尿素およびカーボネートからなる群から選択される。] [0158] 幾つかの実施形態では、Ｒ１がアルキルである場合、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプチルである。] [0159] 幾つかの実施形態では、Ｒ１がアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミドまたはヒドロキシである場合、Ｒ１は、ホスフェートまたは非置換尿素または置換尿素または炭酸またはカーボネートによって置換されている。] [0160] 幾つかの実施形態では、Ｒ１がアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ１は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0161] 幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換アルキル、非置換または置換ヘテロアルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキルおよび非置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換アリール、非置換または置換アリールアルキル、非置換または置換ヘテロアリールあるいは非置換または置換ヘテロアリールアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アミド、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニルあるいは非置換または置換スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、炭酸およびカーボネートからなる群から選択される。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換ホスフェートである。幾つかの実施形態では、Ｒ２は、非置換または置換尿素である。幾つかの実施形態では、Ｒ２がアルキルである場合、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプチルである。] [0162] 幾つかの実施形態では、Ｒ２がアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミドまたはヒドロキシである場合、Ｒ２は、ホスフェートによって置換され、尿素によって置換され、またはカーボネートによって置換されている。] [0163] 幾つかの実施形態では、Ｒ２がアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0164] 幾つかの実施形態では、ｑは整数０である。幾つかの実施形態では、ｑは整数１である。幾つかの実施形態では、ｑは整数２である。幾つかの実施形態では、ｑは整数３である。幾つかの実施形態では、ｑは整数４である。] [0165] 幾つかの実施形態では、Ｒ３は、水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニルおよび非置換または置換アルキニルからなる群から選択されるメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換シクロアルキルあるいは非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アミド、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニルあるいは非置換または置換スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。] [0166] 幾つかの実施形態では、Ｒ３は、シアノ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。幾つかの実施形態では、Ｒ３がアルキルである場合、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプチルである。幾つかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＦ３である。] [0167] 幾つかの実施形態では、Ｒ３がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0168] 幾つかの実施形態では、Ｒ５は、水素、非置換または置換アルキル（それに限定されるものではないが非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む）である。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニルを含む非置換または置換アルケニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルキニルを含む非置換または置換アルキニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを含む非置換または置換アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アミドを含む非置換または置換アミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニル、非置換または置換スルホンアミドあるいは非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は、シアノ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。幾つかの他の実施形態では、Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＦ３である。] [0169] 幾つかの実施形態では、Ｒ５がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アシル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ５は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で場合によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0170] 幾つかの実施形態では、Ｒ６は、水素、非置換または置換アルキル（それに限定されるものではないが非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む）である。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニルを含む非置換または置換アルケニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルキニルを含む非置換または置換アルキニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを含む非置換または置換アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アミドを含む非置換または置換アミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニル、非置換または置換スルホンアミドあるいは非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、シアノ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。幾つかの他の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＦ３である。] [0171] 幾つかの実施形態では、Ｒ６がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アシル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ６は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で場合によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0172] 幾つかの実施形態では、Ｒ７は、水素、非置換または置換アルキル（それに限定されるものではないが非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む）である。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニルを含む非置換または置換アルケニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルキニルを含む非置換または置換アルキニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを含む非置換または置換アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アミドを含む非置換または置換アミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニル、非置換または置換スルホンアミドあるいは非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、シアノ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。幾つかの他の実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＦ３である。] [0173] 幾つかの実施形態では、Ｒ７がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アシル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ７は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で場合によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0174] 幾つかの実施形態では、Ｒ８は、水素、非置換または置換アルキル（それに限定されるものではないが非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む）である。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニルを含む非置換または置換アルケニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ５アルキニルを含む非置換または置換アルキニルである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを含む非置換または置換アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アミドを含む非置換または置換アミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、非置換または置換アミノである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、非置換または置換アシル、非置換または置換アシルオキシ、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、非置換または置換アルコキシカルボニル、非置換または置換スルホンアミドあるいは非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミドである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒであるハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ８は、シアノ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。幾つかの他の実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＦ３である。] [0175] 幾つかの実施形態では、Ｒ８がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アシル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドである場合、Ｒ８は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で場合によって置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0176] 幾つかの実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨである。] [0177] 幾つかの実施形態では、Ｘは存在しない。幾つかの実施形態では、Ｘは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚであり、ｚは、１、２、３または４の整数である。] [0178] 幾つかの実施形態では、Ｒ９は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルを含む非置換または置換アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ９は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ９は、メチルまたは水素である。幾つかの実施形態では、Ｒ９は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ９は、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルである。] [0179] Ｒ９が先のいずれかである場合、幾つかの実施形態では、Ｘは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。幾つかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ（ＣＨ３）−である場合、−ＣＨ（ＣＨ３）−は、（Ｓ）−または（Ｒ）−立体化学的配置である。] [0180] 式Ｉの化合物の幾つかの実施形態では、Ｙは存在しない。幾つかの実施形態では、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−（−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２−、特に−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−またはＮ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−など）、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−または−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である。幾つかの実施形態では、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−であり、ｚは、１、２、３または４の整数である。] [0181] 幾つかの実施形態では、Ｘ−Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−、（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−または（Ｒ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−である。幾つかの実施形態では、Ｘ−Ｙは、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−または−ＮＨＣＨ２−である。] [0182] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリールおよび非置換または置換ヘテロアリールからなる群から選択されるメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、非置換または置換単環式ヘテロアリールあるいは非置換または置換二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、少なくとも１つのヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリール、例えば少なくとも１つの窒素環原子を有する二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、少なくとも２つのヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリール、例えば少なくとも２つの窒素環原子を有する二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、ＸＹに結合している環中に２つのヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、ＸＹが結合している環中に２つの窒素環原子を有する二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、４つのヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリール、例えば４つの窒素環原子を有する二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｗｄは、非置換または置換４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル、非置換または置換７−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル、非置換または置換６−メチレニル−９Ｈ−プリン−６−イルあるいは非置換または置換６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イルである。] [0183] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは以下の１つである。] [0184] 式中、Ｒａは、水素、ハロ、ホスフェート、尿素、カーボネート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、 Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、 Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シアノ、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0185] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、] [0186] である。] [0187] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、] [0188] である。] [0189] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、] [0190] である。] [0191] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、] [0192] である。] [0193] Ｗｄの幾つかの実施形態では、Ｒａは、水素、ハロ、ホスフェート、尿素、カーボネート、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロアルキルおよび非置換または置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである。] [0194] Ｗｄの幾つかの実施形態では、Ｒａがアルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、Ｒａは、ホスフェート、尿素またはカーボネートによって置換されている。] [0195] 幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、水素、非置換または置換アルキル、および−Ｉ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒを含むハロからなる群のメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、非置換または置換アミノ、非置換または置換アミド、ヒドロキシあるいは非置換または置換アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、ホスフェート、非置換または置換尿素またはカーボネートである。] [0196] 幾つかの実施形態では、Ｒ１１がアルキル、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシである場合、Ｒ１１は、ホスフェート、尿素またはカーボネートによって置換されている。] [0197] 幾つかの実施形態では、−Ｘ−Ｙ−Ｗｄは、以下の部分の１つである。] [0198] ] [0199] 幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、水素、シアノ、ハロ、非置換または置換アルキル、および非置換または置換アルキニル、非置換または置換アルケニルからなる群のメンバーである。幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、非置換または置換アリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、非置換または置換ヘテロアリールであり、それには、限定されるものではないが、５員環を有するヘテロアリール、６員環を有するヘテロアリール、少なくとも１つの窒素環原子を有するヘテロアリール、２つの窒素環原子を有するヘテロアリール、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールが含まれる。幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、非置換または置換ヘテロシクロアルキルであり、それには、限定されるものではないが、１つの窒素環原子を有するヘテロシクロアルキル、１つの酸素環原子を有するヘテロシクロアルキルが含まれ、Ｒ１２は、１つの硫黄環原子を有するヘテロシクロアルキル、５員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロシクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、不飽和ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル環に結合した不飽和部分を有するヘテロシクロアルキル、オキソによって置換されているヘテロシクロアルキルおよび２つのオキソによって置換されているヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、それに限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１つのオキソによって置換されているシクロアルキル、シクロアルキル環に結合している不飽和部分を有するシクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１２は、非置換または置換アミド、カルボン酸、非置換または置換アシルオキシあるいは非置換または置換アルコキシカルボニルである。] [0200] 幾つかの実施形態では、Ｒ１２がアルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである場合、Ｒ１２は、ホスフェートで置換されている。幾つかの実施形態では、Ｒ１２がアルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである場合、Ｒ１２は、尿素で置換されている。幾つかの実施形態では、Ｒ１２がアルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである場合、Ｒ１２は、カーボネートで置換されている。] [0201] 幾つかの実施形態では、Ｒ１２がアルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミドまたはアシルオキシである場合、Ｒ１２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0202] 幾つかの実施形態では、ＷｄのＲ１２は、以下の部分の１つである。] [0203] ] [0204] 幾つかの実施形態では、Ｗｄは、式ＩＩＩのピラゾロピリミジンである。] [0205] 式中、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、アミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、アミノであり、Ｒ１２は、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、アミノであり、Ｒ１２は、単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、アミノであり、Ｒ１２は、二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ１１は、アミノであり、Ｒ１２は、シアノ、アミノ、カルボン酸、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0206] 幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式１−Ａ、１−Ｂ、２−Ａ、２−Ｂ、ＩＶ、Ｖ、Ｖ−Ａ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩ−Ｃ、６−Ｃ１、６−Ｃ２、Ｖ−Ｉ−Ｄおよび６−Ｄからなる群から選択される構造を有する化合物である。] [0207] ] [0208] 別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩ、７−Ａ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩ−Ａおよび８−Ａからなる群から選択される構造を有する化合物である。] [0209] 式Ｉの化合物について開示の要素およびそれらの置換基のいずれも、任意の組合せで使用することができる。] [0210] 一態様では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物について、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分である。] [0211] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨであり、Ｘは存在しないか、または（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在しないか、−Ｎ（Ｒ９）−または−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルであり、Ｗｄは、ピラゾロピリミジンまたはプリンである。] [0212] 別の態様では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物について、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｂはアルキルであり、またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキルである式ＩＩの部分であり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨであり、Ｘは存在しないか、または（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在しないか、−Ｎ（Ｒ９）−または−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、 Ｗｄは、] [0213] であり、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0214] 別の態様では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物について、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｂはアルキルであり、またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキルである式ＩＩの部分であり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨであり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在せず、Ｗｄは、] [0215] であり、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0216] 別の態様では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物について、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｂはアルキルであり、またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキルである式ＩＩの部分であり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨであり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｗｄは、] [0217] である。] [0218] 別の態様では、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物について、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｂはアルキルであり、またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキルである式ＩＩの部分であり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＨであり、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｗｄは、] [0219] である。] [0220] 本発明はまた、式ＩＸの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。] [0221] 式中、Ｗａ１およびＷａ２は、独立に、ＣＲ５、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、Ｗａ４は、独立に、ＣＲ７、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、２個以下の隣接する環原子は、窒素または硫黄であり、Ｗａ１がＳである場合、Ｗａ２およびＷａ４の一方はＮまたはＮＲ４であり、 Ｗｂ５は、ＣＲ８、ＮまたはＮＲ８であり、 Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、] [0222] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、 ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、 Ｗｄは、存在しないか、またはヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール部分であり、 Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数であり、 Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−であり、 Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、 Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、 Ｒ４は、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり、 Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、 Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである。] [0223] 式Ｉについて記載の置換基は、以下に定義するＷａ１、Ｗａ２、Ｗａ４およびＷｂ５を除き、式ＩＸの化合物に同様に適用することができる。] [0224] 幾つかの実施形態では、Ｗａ１は、ＣＲ５、Ｓ、ＮまたはＮＲ４である。] [0225] 幾つかの実施形態では、Ｗａ２は、ＣＲ５、Ｓ、ＮまたはＮＲ４である。] [0226] 幾つかの実施形態では、Ｗａ４は、ＣＲ７、Ｓ、ＮまたはＮＲ４である。] [0227] 幾つかの実施形態では、Ｗｂ５は、ＣＲ８、ＮまたはＮＲ８である。] [0228] 幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、以下からなる群のメンバーである構造を有する。（ｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｉｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｖｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｖｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｉｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｉｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｖｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｖｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｘｉｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、ならびに（ｘｘｘｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である。] [0229] 幾つかの実施形態では、Ｒ４は、水素、非置換または置換アシル、それに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む非置換または置換アルキル、それに限定されるものではないが、Ｃ２〜Ｃ５アルケニルを含む非置換または置換アルケニル、それに限定されるものではないが、Ｃ２〜Ｃ５アルキニルを含む非置換または置換アルキニル、それに限定されるものではないが、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含む非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、およびそれに限定されるものではないが、非置換または置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルを含む非置換または置換ヘテロアルキルからなる群のメンバーである。] [0230] 幾つかの実施形態では、Ｒ４がアシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアルキルである場合、Ｒ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロの１つまたは複数で置換されており、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシまたはスルホンアミドのそれぞれは、それ自体置換されていてもよい。] [0231] 幾つかの実施形態では、式ＩＸの化合物は、式Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよびＸＩＶからなる群から選択される構造を有する化合物である。] [0232] 式ＩＸの化合物について開示の要素およびそれらの置換基のいずれも、任意の組合せで使用することができる。] [0233] 一態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分である。] [0234] 式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、Ｈまたはメチルであり、Ｘは存在しないか、または（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在しないか、−Ｎ（Ｒ９）−または−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルであり、Ｗｄは、ピラゾロピリミジンまたはプリンである。] [0235] 別の態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｘは存在しないか、または（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在しないか、または−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｗｄは、] [0236] であり、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0237] 別の態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３またはニトロであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノまたはニトロであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在せず、Ｗｄは、] [0238] であり、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである。] [0239] 別の態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは存在せず、Ｗｄは、] [0240] であり、Ｒ１１はアミノであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである。] [0241] 別の態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｘは（ＣＨ２）ｚであり、ｚは１であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｗｄは、] [0242] である。] [0243] 別の態様では、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物について、Ｂは、アルキルまたは式ＩＩの部分であり、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートであり、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートであり、ｑは、０、１または２であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｗｄは、] [0244] である。] [0245] 式１−Ａおよび式１−Ｂの例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｗａ２のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＮまたはＣ−ＯＣＨ３から選択され、Ｗａ３のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＦ３またはＣ−ＣＨ３から選択され、Ｗａ４のいずれかは、ＣＨ、ＮまたはＣ−ＣＦ３から選択され、Ｒ８のいずれかは、Ｈ、ＭｅまたはＣｌから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ１２のいずれかは表２に記載の通りである。式１−Ａおよび式１−Ｂの化合物は、Ｒ３、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４、Ｒ８、ＢおよびＲ１２の下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式１−Ａおよび式１−Ｂの幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0246] ] [0247] ] [0248] ] [0249] ] [0250] ] [0251] ] [0252] 式２−Ａおよび式２−Ｂの例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｗａ２のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＮまたはＣ−ＯＣＨ３から選択され、Ｗａ３のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＦ３またはＣ−ＣＨ３から選択され、Ｗａ４のいずれかは、ＣＨ、ＮまたはＣ−ＣＦ３から選択され、Ｒ８のいずれかは、Ｈ、ＭｅまたはＣｌから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ１２のいずれかは表２に記載の通りであり、Ｘ−Ｙ−Ｗｄのいずれかは表３に記載の通りである。式２−Ａおよび式２−Ｂの化合物は、Ｒ３、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４、Ｒ８、Ｂ、Ｒ１２およびＸ−Ｙ−Ｗｄの下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式２−Ａおよび式２−Ｂの幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0253] ] [0254] ] [0255] ] [0256] 式６−Ａの例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ１２のいずれかは表２に記載の通りである。式６−Ａの化合物は、Ｒ３、ＢおよびＲ１２の下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式６−Ａの幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0257] 式６−Ｃ１の例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ９のいずれかは、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３から選択され、Ｒ１２のいずれかは表２に記載の通りである。式６−Ｃ１の化合物は、Ｒ３、Ｂ、Ｒ９およびＲ１２の下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式６−Ｃ１の幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0258] 式６−Ｃ２の例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ９のいずれかは、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３から選択される。式６−Ｃ２の化合物は、Ｒ３、ＢおよびＲ９の下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式６−Ｃ２の幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0259] 式６−Ｄの例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ９のいずれかは、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３から選択される。式６−Ｄの化合物は、Ｒ３、ＢおよびＲ９の下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式６−Ｄの幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。] [0260] 式ＶＩＩＩの例示的実施形態が提供され、式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルのいずれかから選択され、Ｗａ２のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＮまたはＣ−ＯＣＨ３から選択され、Ｗａ３のいずれかは、ＣＨ、Ｎ、Ｃ−ＣＦ３またはＣ−ＣＨ３から選択され、Ｗａ４のいずれかは、ＣＨ、ＮまたはＣ−ＣＦ３から選択され、Ｂのいずれかは表１に記載の通りであり、Ｒ１２のいずれかは表２に記載の通りであり、Ｘ−Ｙ−Ｗｄのいずれかは表３に記載の通りである。式ＶＩＩＩの化合物は、Ｒ３、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４、Ｂ、Ｒ１２およびＸ−Ｙ−Ｗｄの下で特定した任意の置換基を含有することができる。記載の特定の実施形態は、本発明を決して制限するものではなく、本発明の化合物を説明するものである。式ＶＩＩＩの幾つかの追加の例示的化合物を、表５に示す。]
权利要求:
請求項1 式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩［式中、Ｗａ１は、ＣＲ３またはＮであり、Ｗａ２は、ＣＲ５またはＮであり、Ｗａ３は、ＣＲ６またはＮであり、Ｗａ４は、ＮまたはＣＲ７であり、Ｗｂ５は、ＣＲ８、ＣＨＲ８またはＮであり、Ｗａ１、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｗａ４およびＷｂ５から選択される２個以下の隣接する環原子は、ヘテロ原子であり、Ｗｄは、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数であり、Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚであり、Ｗｂ５がＮである場合、ＸまたはＹのうち存在しないのは一方までであり、Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アミド、アミノ、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである］。 請求項2 式ＩＶの構造を有する式Ｉの化合物。 請求項3 式ＶまたはＶＩの請求項１に記載の化合物。 請求項4 式ＶＩＩの請求項１に記載の化合物。 請求項5 Ｗａ４がＮである、請求項５に記載の化合物。 請求項6 式ＶＩＩＩ−Ａの構造を有する、請求項１に記載の化合物［式中、Ｘは存在せず、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−であり、あるいはＸは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、Ｙは存在せず、あるいはＸは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数であり、Ｗｄは、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである］。 請求項7 式ＩＸの化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、Ｗａ１およびＷａ２は、独立に、ＣＲ５、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、Ｗａ４は、独立に、ＣＲ７、Ｓ、ＮまたはＮＲ４であり、２個以下の隣接する環原子は、窒素または硫黄であり、Ｗａ１がＳである場合、Ｗａ２およびＷａ４の一方はＮまたはＮＲ４であり、Ｗｂ５は、ＣＲ８、ＮまたはＮＲ８であり、Ｂは、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは式ＩＩの部分であり、式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数であり、Ｗｄは、存在しないか、またはヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール部分であり、Ｘは、存在しないか、または−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚの各存在は、独立に、１、２、３または４の整数であり、Ｙは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ９）ｚ−であり、Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素またはカーボネートであり、Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ４は、水素、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、アシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アミド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロであり、Ｒ９の各存在は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキルである］。 請求項8 （ｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｉｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｖ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｖｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｖｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｉｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｉｉ）Ｗａ１はＮＲ４であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｉｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＮであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｖｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｉｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘ）Ｗａ１はＮであり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｉｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｖ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｖｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｖｉｉ）Ｗａ１はＳであり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＣＲ７であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｉｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｘｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＮであり、Ｗａ４はＮＲ４であり、Ｗｂ５はＮＲ８である、（ｘｘｘｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＨＲ８である、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＣＲ８である、（ｘｘｘｉｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮである、（ｘｘｘｖ）Ｗａ１はＣＲ５であり、Ｗａ２はＣＲ５であり、Ｗａ４はＳであり、Ｗｂ５はＮＲ８であるからなる群から選択される構造を有する、請求項７に記載の化合物。 請求項9 式Ｘの、請求項７に記載の化合物。 請求項10 Ｒ４がＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルである、請求項９に記載の化合物。 請求項11 Ｒ４がメチルまたはエチルである、請求項１０に記載の化合物。 請求項12 式ＸＩの、請求項７に記載の化合物。 請求項13 式ＸＩＩの、請求項７に記載の化合物。 請求項14 式ＸＩＩＩまたは式ＸＩＶの、請求項７に記載の化合物。 請求項15 Ｒ３が、−Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。 請求項16 Ｒ３が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項１５に記載の化合物。 請求項17 Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２またはハロである、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項18 Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項19 Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項１８に記載の化合物。 請求項20 Ｒ６が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２またはハロである、請求項１または２に記載の化合物。 請求項21 Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項２０に記載の化合物。 請求項22 Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項２０に記載の化合物。 請求項23 Ｒ７が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２またはハロである、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項24 Ｒ７が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項２３に記載の化合物。 請求項25 Ｒ７が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項２３に記載の化合物。 請求項26 Ｒ８が、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＦ３、ＮＯ２またはハロである、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項27 Ｒ８が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３またはハロである、請求項２６に記載の化合物。 請求項28 Ｘが、−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項29 −ＣＨ（ＣＨ３）−が、（Ｓ）立体化学的配置である、請求項２８に記載の化合物。 請求項30 −ＣＨ（ＣＨ３）−が、（Ｒ）立体化学的配置である、請求項２８に記載の化合物。 請求項31 Ｙが、存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ（Ｒ９）−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項32 Ｒ９が、メチルまたは水素である、請求項３１に記載の化合物。 請求項33 Ｘ−Ｙが、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）である、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項34 Ｘ−Ｙが、（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−である、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項35 Ｘ−Ｙが、（Ｒ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−である、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項36 Ｗｄが、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル、６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル、７−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イルまたは６−メチレニル−９Ｈ−プリン−６−イルである、請求項１、２または７に記載の化合物。 請求項37 Ｗｄが、ピラゾロピリミジンである、請求項３６に記載の化合物。 請求項38 前記ピラゾロピリミジンが、式ＩＩＩを有する、請求項３７に記載の化合物［式中、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである］。 請求項39 式ＶＩ−Ａの、請求項３８に記載の化合物。 請求項40 Ｒ１１が、アミノである、請求項３８または３９に記載の化合物。 請求項41 Ｂが、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１、２、７または３９に記載の化合物。 請求項42 Ｂが、式ＩＩの部分である、請求項１、２、７または３９に記載の化合物［式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ｑは、０、１、２、３または４の整数である］。 請求項43 Ｗｃが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項４２に記載の化合物。 請求項44 Ｗｃが、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イルまたはピラジン−２−イルである、請求項４２に記載の化合物。 請求項45 Ｗｃが、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項４２に記載の化合物。 請求項46 Ｗｃが、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニルまたはピペラジニルである、請求項４５に記載の化合物。 請求項47 Ｒ１が、水素である、請求項４２に記載の化合物。 請求項48 Ｒ１が、アルコキシ、アミド、アミノ、アシルオキシ、ヒドロキシ、スルホンアミド、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである、請求項４２に記載の化合物。 請求項49 Ｒ１が、ホスフェートで置換されている、請求項４８に記載の化合物。 請求項50 Ｒ１が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ニトロまたはホスフェートである、請求項４２に記載の化合物。 請求項51 ｑが、０または１である、請求項４２に記載の化合物。 請求項52 Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはホスフェートである、請求項４２に記載の化合物。 請求項53 Ｒ２が、ヒドロキシまたはシアノである、請求項４２に記載の化合物。 請求項54 薬学的に許容される賦形剤および請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。 請求項55 液体、固体、半固体、ゲルまたはエアロゾル形態である、請求項５４に記載の組成物。 請求項56 細胞内に存在するＰＩ３キナーゼの触媒活性を阻害する方法であって、該細胞を、有効量の請求項１から５５のいずれかの化合物と接触させるステップを含む、方法。 請求項57 前記阻害が、癌、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、血栓症または心疾患である障害に罹患している対象において行われる、請求項５６に記載の方法。 請求項58 第２の治療剤を前記対象に投与する、請求項５６に記載の方法。 請求項59 前記第２の薬剤が、ＩｇＥの産生を阻害する薬剤である、請求項５８に記載の方法。
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